为制药商提供全面混合解决方案的一站式商店

直接压缩实际上是一种更简单、更经济的替代方法。然而，这要求制造商调整其严格定义、验证和记录的程序。这需要大量的时间、金钱和管理工作，这通常会阻止他们转向直接压缩方法。尽管如此，正如本文所概述的，使用Nauta混合器可以节省时间和成本，这使得额外的努力是值得的。

湿制粒和干制粒

“一般来说，通过减少原料药和赋形剂之间的体积密度和粒径分布差异，可以将分离风险降至最低，”荷兰Doetinchem Hosokawa Micron制药团队的应用经理Bert Dekens说。“制造商通常实施造粒步骤以降低这种风险。”湿造粒涉及造粒、干燥和筛分等多个步骤。这使其成为一个耗时且成本高的过程。使用替代干法造粒，尤其是当要造粒的产品对水分和热量敏感时。尽管干制粒比湿制粒更简单，因此成本更低，但它通常会产生更高百分比的细颗粒，这可能会影响片剂的质量。

直接压缩的优点

越来越多的药品制造商我们发现，直接压缩提供了一种比这两种基本造粒技术更简单、更便宜的替代方法。它需要混合干燥、自由流动、粒度均匀的粉末，以便在压片机中直接压缩。对于希望消除造粒步骤的公司，细川美光有一个解决方案：Nauta混合器。Dekens补充道：“尽管我们的Nauta锥形螺旋混合器在几十年前就已经被开发出来，但我们的Nauta锥形螺旋混合器一直在不断改进，以适应最新的技术进步，使其不断跟上制药行业客户的需求。”。“它是精细自由流动粉末的低剪切混合的理想选择。它能够将所有必要的成分混合成完全均匀的混合物，以确保均匀和高精度的剂量。此外，Nauta在填充量方面具有极大的灵活性；即使混合器是只有10%的药量。这也使得它适合在多阶段混合过程中使用，以生产低剂量片剂。”

总混合解决方案

“例如，对于有毒物质的充放电，我们可以使用或开发定制的集装箱对接系统，包括提升系统或分体式蝶阀[图3]。对于第二个方面，在混合过程本身，我们考虑客户可能需要添加的任何成分，以及它们将如何影响过程。这包括液体，如果必要的话，甚至可以在混合过程中加热或冷却。如果需要，还可以集成后处理设备，如解团设备、筛、圆锥磨等，将混合物重新变成粉末。”

第四个方面，清洁，在制药等行业非常重要，这就是为什么细川美光提供完全自动化的原地清洁(CIP)和原地消毒(SIP)装置，包括相关的控制系统[图4]。Dekens说：“我们的CIP和SIP撬块保持永久对接。消除搬运步骤可以降低产品污染的风险，例如，在有毒材料的情况下，也有利于操作员的安全。”。“不用说，我们的所有系统都符合适用的法规和指南，我们提供了相关的文件证明。这减轻了客户的监管负担。”

小规模实际试验

时间对于制造商来说至关重要，他们努力赢得市场竞争，并为新的和原创的药品获得最重要的专利。为了让他们有足够的时间通过转换为直接压缩来最佳探索节约成本的可能性，建议他们尽早联系Hosokawa Micron，最好是在研发过程中。“毕竟，每一款新平板电脑的配方都是独一无二的，这就是为什么我们要与每一位客户一起开发特定于产品的解决方案，”Dekens继续说道。“例如，制备预混合并随后在同一个混合器中添加赋形剂可能是有益的，而不是将其分为单独的工艺步骤，这正是Nauta混合器所促进的。我们位于荷兰的测试中心——由于其规模和广泛的功能，是独一无二的在欧洲–使我们能够与客户密切合作，在实际的小规模试验中使用实际成分调查此类可能性。”

Dekens认为，直接压缩方法有意义的第二种情况是针对非专利药品：“这些制造商必须专注于降低成本，即使这意味着他们必须重新设计其生产流程，包括在必要时重新验证其程序。他们可以在不影响质量的情况下实现成本节约，这是一个非常值得考虑的问题。”

长期经验

“所需的混合能量取决于各种因素。当然，粉末特性（如材料的内聚性和粒度）很重要，但其他考虑因素包括最终产品的性能以及工艺、安全和系统要求。由于拥有丰富的经验和内部技术，我们是混合系统的一站式服务，可以为每位客户提供针对其特定情况的最佳间歇式混合机解决方案——低剪切、中剪切或高剪切。”他总结道。